کابازی تاکسل Cabazitaxel

مکانیسم اثر

داروی کابازی تاکسل مهار کننده میکروتوبول است. کابازی تاکسل به توبولین متصل می شود و مونتاژ آن به میکروتوبول ها تسریع می کند

در حالی که به طور همزمان مانع جداسازی آن ها می شود.

این منجر به تثبیت میکروتوبول ها می شود که موجب تداخل با عملکرد سلولی میتوزی و اینترفاز می شود.

سپس سلول قادر به پیشرفت بیشتر در چرخه سلولی نیست، در متافاز متوقف می شود و آپوپتوز سلول سرطانی آغاز می شود.

داروی کابازیتاکسل داراي ویژگی های ضد تومورى است و در برابر تومورهاى حساس و غیرحساس به دوسه تاکسل موثر است.

فارماکوکینتیک

زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی: 1 ساعت

حداکثر غلظت پلاسمایی: 226 نانوگرم در میلی لیتر

AUC: 991 نانوگرم ساعت در میلی لیتر

حجم توزیع: 4،864 لیتر در حالت پایدار

اتصال به پروتئین: 89-92٪؛ عمدتا به آلبومین (82٪)

متابولیسم: سوبسترا CYP3A (اصلی)، CYP2C8 (کمتر)،سوبسترا P-gp ؛با CYP3A4 / 5 به شدت در کبد متابولیزه می شود ؛

7 متابولیت (3 فعال) شناسایی شده در پلاسما؛ 20 متابولیت شناسایی شده در مدفوع / ادرار دارد.

دفع: مدفوع (76٪)، ادرار (3.7٪)

نیمه عمر: 95 ساعت (نیمه عمر نهایی)

موارد مصرف کابازی تاکسل

سرطان پروستات متاستاتیک مقاوم به هورمون

مقدار مصرف کابازی تاکسل

بزرگسالان

سرطان پروستات

25 میلی گرم / مترمربع وریدی هر 3 هفته؛ در عرض 1 ساعت انفوزیون شود.

با پردنیزون 10 میلی گرم خوراکی  یک بار در روز بدهید (یعنی پردنیزون را هر روز در طول دوره درمان با کابازی تاکسل تجویز کنید)

موارد منع مصرف

بارداری , ازدیاد حساسیت به پلی سوربات 80 , بیماران دارای تعداد نوتروفیل کمتر از 1500cells/mm3 , حساسیت مفرط به دارو , نارسایی کبدی شدید

عوارض جانبی کابازی تاکسل

اسهال , یبوست , سردرد , کاهش وزن , سرفه , تهوع , استفراغ , سرگیجه , ضعف , سوءهاضمه , ادم محیطی , تب1 , بی اشتهایی , درد مفصل , نوروپاتی محیطی ,

تداخلات دارویی

واکسن ب ث ژ داخل مثانه ای , واکسن واریسلا زوستر , ایتراکونازول , ایزونیازید , ایماتنیب , پوساکونازول , ریفامپین , نیترازپام , دلاویردین , کونیواپتان , روتاویروس ,

هشدارها

– به طور گسترده ای در کبد متابولیزه می شود و اختلالات کبدی غلظت سرمی را افزایش می دهد.

– علائم گوارشی (تهوع، استفراغ، اسهال)، از جمله مرگ و میر ناشی از اسهال، گزارش شده است. در صورت لزوم تامین مایعات و درمان با ضدتهوع و ضداسهال ها انجام شود.

– بیمارانی که هموگلوبین کمتر از 10 گرم در دسی لیتر دارند با دقت نظارت شوند.

– نارسایی کلیه از جمله موارد کشنده گزارش شده است.

– بیماران سالمند (یعنی 65 سال یا بالاتر) احتمال بیشتری برای تجربه پیامدهای کشنده غیرمرتبط با پیشرفت بیماری و واکنش های ناخواسته خاصی مانند نوتروپنی و نوتروپنی تب دار داشتند.

– ممکن است سبب ایجاد آسیب به جنین در تجویز به زن باردار شود.

– پنومونی بینابینی / پنومونیت، بیماری ریوی بینابینی و سندرم ديسترس حاد تنفسی، از جمله موارد کشنده گزارش شده است.

– واکنشهای حساسیت شدید ممکن است رخ دهد. پیش درمانی با کورتیکواستروئیدها و آنتاگونیست های  H2 انجام شود؛

اگر حساسیت شدید رخ داد انفوزیون فورا قطع شود و اقدامات درمانی مناسب انجام شود.

– کاهش دوز تا 20 میلی گرم در متر مربع در بیماران مبتلا به اختلالات کبدی خفیف و به 15 میلی گرم در متر مربع در بیماران مبتلا به اختلال کبدی متوسط انجام شود.

– سيستيت، سیستیت راديوتراپي و هماچوري، از جمله مواردي که نياز به بستري دارند، گزارش شده است. نظارت بر بیمارانی که قبلا پرتودرمانی لگن

برای علائم و نشانه های سیستیک را در حین درمان دریافت کرده اند انجام شود.تعلیق یا قطع درمان در بیمارانی که سیستیت خونریزی دهنده شدید را تجربه می کنند انجام شود،

درمان های دارویی یا جراحی حمایتی برای درمان سیستیت خونریزی دهنده شدید ممکن است لازم باشد.

هشدار شدید

مرگ نوتروپنیک گزارش شده است؛ نظارت بر نوتروپنی با شمارش سلول های خونی مکرر انجام شود؛ پیشگیری اولیه با G-CSF در بیماران با ویژگی های بالینی پر خطر توصیه می شود.

اگر نوتروفیل ها 1500 سلول / میلی مترمکعب یا کمتر است دارو را تجویز نکنید.

واکنش های حساسیت شدید ممکن است رخ دهد و ممکن است شامل بثورات / اریتم عمومی ، فشار خون پایین و برونکواسپاسم باشد. بیماران باید پیش درمانی را دریافت کنند

نکات قابل توصیه

– به متخصصان مراقبت های سلامتی خود بگویید که داروی کابازی تاکسل را مصرف می کنید. این شامل پزشکان، پرستاران، داروسازان و دندانپزشکان شما می شود.

– اجتناب از رانندگی و انجام وظایف یا اقدامات دیگر که نیاز به هوشیاری دارد تا زمانی که متوجه شوید که دارو چگونه بر شما تاثیر می گذارد.

– ممکن است احتمال بیشتری برای ابتلا به عفونت داشته باشید. دست ها را اغلب بشویید. از افراد مبتلا به عفونت، سرماخوردگی یا آنفولانزا دور شوید.

برخی از عفونت ها بسیار بد و حتی کشنده بوده است.

– ممکن است به راحتی خونریزی کنید مراقب باشید و از آسیب دوری کنید. از یک مسواک نرم و لوازم اصلاح برقی استفاده کنید.

– اگر با ناراحتی معده، استفراغ، اسهال، یا عدم گرسنگی دارید، با پزشک خود صحبت کنید. ممکن است راه هایی برای کاهش این عوارض وجود داشته باشد.

– عملکرد خونی را طبق دستور پزشک بررسی کنید. با پزشک خود صحبت کنید.

– اسهال شدید و مشکلات مایع و الکترولیتی گاهی اوقات در افرادی که کابازی تاکسل را مصرف می کنند، منجر به مرگ می شود.

– با کابازیتاکسل، مشکلات معده و یا روده بسیار بد و گاه کشنده اتفاق می افتد. این شامل خونریزی معده یا روده، انسداد، سوراخ یا پارگی و تورم است.

در صورت داشتن مدفوع خوني، تغيير در رنگ مدفوع، يبوست، اسهال، تب و يا لرز، درد معده و يا تورم معده، با پزشک خود فورا تماس بگيريد. در صورتی که استفراغ می کنید

یا علائم شما بدتر شده است یا بهتر نمی شود به پزشک خود اطلاع دهید.

قبل از دریافت هر نوع واکسن، با پزشک خود صحبت کنید. استفاده از بعضی از واکسن ها با این دارو ممکن است موجب بروز عفونت شود یا این که واکسن اثر نکند.

مصرف در بارداری

گروه D

دارو های مشابه

استراموستین ,پاکلی تاکسل ,دوسه تاکسل , وین بلاستین , وین کریستین ,