بواسیزومب Bevacizumab

موارد مصرف بواسیزومب

– درمان سرطان متاستاتیک کولورکتال
– درمان سرطان ریه با سلول های غیرکوچک و غیر بشره ای ( توقف ناپذیر، پیشرونده در موضع، راجعه یا متاستاتیک)
– درمان گلیوبلاستومای پیشرونده ( اثربخشی بستگی به روند پاسخ دهی فرد دارد )
– درمان سرطان متاستاتیک سلول های کلیوی
موارد مصرف Unlabaled:
– درمان سرطان متاستاتیک سینه، سرطان راجعه دهانه رحم، سرطان راجعه تخمدان، سارکومای بافت نرم ( آنژیوسارکوما یا همانژیوپریسیتوما/ تومور فیبری انفرادی )، دژنراسیون وابسته به سن ماکولا ( AMD )

Formula: C₆₆₃₈H₁₀₁₆₀N₁₇₂₀O₂₁₀₈S₄₄

مکانیسم اثر بواسیزومب

-آنتی بادی مونوکلونال نوترکیب انسانی
مهار تکثیر اندوتلیال و تشکیل عروق خونی جدید و در نتیجه تعویق در رشد سایر بافت ها؛ از جمله بافت های متاستاتیک (از طریق اتصال به فاکتور رشد اندوتلیال عروقی (VEGF)، خنثی سازی آن و جلوگیری از اتصال آن به گیرنده¬های اندوتلیال (Flt-1 و KDR))

فارماکوکینتیک بواسیزومب

نیمه عمر:
وریدی کودکان (21-1 سال) 14.6-4.4 روز، بزرگسالان 50-11 روز
اینتراویترال 10-5 روز

منع مصرف بواسیزومب

مواردی از ممنوعیت مصرف ندارد

عوارض جانبی بواسیزومب

عوارض شایع (%10<):
قلبی عروقی: افزایش فشار خون، ترومبوآمبولی وریدی، ادم محیطی، افت فشار خون، ترومبوز شریانی
سیستم اعصاب مرکزی: خستگی، درد، سردرد، سرگیجه، بی خوابی، اضطراب، ضعف عضلات، اختلال صدا، دیس آرتری (گفتارفلجی)، اختلال چشایی
پوستی: درماتیت اکسفولیاتیو، خشکی پوست
غدد درون ریز و متابولیسم: نارسایی تخمدان، افزایش قند خون، کاهش منیزیم خون، کاهش وزن، کاهش سدیم خون، کاهش آلبومین خون
گوارشی: تهوع، اسهال، کاهش اشتها، درد شکم، التهاب دهان، درد شکمی
ادراری تناسلی: عفونت مجاری ادراری، پیدایش پروتئین در ادرار، درد لگن
هماتولوژی انکولوژی: ترومبوسیتوپنی، لکوپنی، خونریزی ریوی، نوتروپنی، کبودی، لنفوسیتوپنی، خونریزی مقعدی
عصبی، عضلانی و اسکلتی: درد مفاصل، درد دست و پا، کمردرد، درد عضلانی

چشمی: بیماری سیستم اشکی چشم
کلیوی: افزایش کراتینین سرم
تنفسی: خون دماغ، تنگی نفس، سرفه، رینیت آلرژیک، گلودرد، سینوزیت
متفرقه: مشکلات زخم پس از جراحی
عوارض نسبتا شایع (%10-1):
قلبی عروقی: کاهش کسر تخلیه بطن چپ، ترومبوز، ترومبوز ورید عمقی، ترومبوز شریان، ترومبوز ورید داخل شکمی، سنکوپ، اختلال عملکرد بطن چپ، آمبولی ریه
سیستم اعصاب مرکزی: درد
پوستی: سلولیت، آکنه ولگاریس
غدد درون ریز و متابولیسم: کاهش پتاسیم خون، کم آبی بدن
گوارشی: بواسیر، خشکی دهان، خونریزی لثه، درد مقعدی، یبوست، سوراخ شدن دستگاه گوارش، رفلاکس، التهاب لثه، زخم دهانی، فیستول گوارشی، گاستریت، درد لثه
ادراری تناسلی: خونریزی واژن
هماتولوژی و انکولوژی: خونریزی
عفونی: عفونت، آبسه دندان
عصبی، عضلانی و اسکلتی: سستی
چشمی: تاری دید
گوشی: وزوز گوش، ناشنوایی
تنفسی: آبریزش بینی، علایم مربوط به بینی، احتقان بینی، رینیت
متفرقه: فیستول (مقعدی)، واکنش مربوط به انفوزیون
سایر عوارض (درصد نامشخص):
قلبی عروقی: سکته قلبی حاد، آنژین صدری، سکته مغزی، خونریزی درون جمجمه ای، حملات ایسکمی گذرا
گوارشی: فیستول مجرای صفراوی، خونریزی گوارشی، استفراغ خونی، فیستول نای و حلق
ادراری تناسلی: فیستول مثانه، فیستول واژن، خونریزی واژینال
کلیوی: فیستول کلیوی
تنفسی: فیستول برونش و ریه، هموپتزی (خلط خونی)

تداخلات دارویی بواسیزومب

مشخصات کلی تداخلات:
– تشدید اثرات ضد پلاکت و ضدانعقاد
– عامل انکولوژیک سرکوب کننده مغزاستخوان
– تشدید سمیت کلیوی
– تشدید اثرات ترومبوژنیک

تداخلات رده X (پرهیز):
آنتراسایکلین، ب.ث.ژ (داخل مثانه ای)، کلادریبین، دیپیرون، سونیتینیب

کاهش اثرات داروها توسط بواسیزوماب:
ب.ث.ژ (داخل مثانه ای)

کاهش اثرات بواسیزومب توسط داروها:
تداخل قابل توجهی مشخص نشده است.

افزایش اثرات داروها توسط بواسیزوماب:
آنتراسیکلین ها، مشتقات بیس فسفونات، کلوزاپین، دفریپرون، سورافنیب، سونیتینیب

افزایش اثرات بواسیزوماب توسط داروها:
کلرامفنیکل (چشمی)، کلادریبین، دیپیرون، مزالامین، پرومازین، سولریامفتول، سونیتینیب

تداخل با غذا:
ذکر نشده است.

هشدار ها بواسیزومب

1- شمارش افتراقی سلول های خونی (CBC with diff) پیش از شروع درمان و در هر سیکل ارزیابی شود.
2- آنالیز ادرار، میزان پروتئین در ادرار و سندرم نفروتیک بیمار توسط نوار ادراری ارزیابی شود و در بیماران با درجه ≥2+، ادرار 24 ساعته جمع آوری گردد.
3- میزان فشارخون بیمار هر 3-2 هفته پایش شود و در صورت بروز پرفشاری خون در طول دوره درمان، به صورت متناوب تر ارزیابی گردد. هم چنین لازم است که پایش فشارخون پس از قطع درمان نیز ادامه یابد.
4- در طول دریافت انفوزیون، محل تزریق از لحاظ بروز واکنش های ناشی از انفوزیون (لرز، تب، تنگی نفس، تاکی کاردی، پرفشاری خون، خارش، استفراغ) به دقت پایش شود.
5- لازم است که تجهیزات لازم برای مدیریت واکنش آنافیلاکسی احتمالی، در دسترس باشد.
6- علایم حیاتی بیمار پایش گردد.
7- بیمار از لحاظ بروز علایم سوراخ شدگی، فیستول یا آبسه دستگاه گوارش (درد شکمی، یبوست، استفراغ و تب)، خونریزی (خون دماغ، خلط خونی، خونریزی گوارشی یا سیستم اعصاب مرکزی)، ترومبوآمبولی (شریانی و وریدی)، اختلال در بهبود زخم و نارسایی قلبی پایش گردد.
– به بیمار گوشزد شود که علایمی از قبیل خونریزی، لخته خون، درد شکمی، یبوست، استفراغ و تب را گزارش کند.

دژنراسیون ماکولا (وابسته به سن):
1- میزان فشار داخل چشم و نزدیک بینی (mononuclear) ارزیابی شود.
2- معاینات چشمی مانند میزان وضوح بینایی، آمسلر گرید، معاینه فوندوس (استروسکوپیک بیومیکروسکوپیک) 4 هفته پس از تزریق اینتراویترال انجام گیرد و سپس معاینه بیومیکروسکوپیک فوندوس به صورت دوره ای انجام شود.
3- بیمار از لحاظ بروز علایم اندوفتالمیت عفونی (درد یا ناراحتی چشم، تشدید قرمزی چشم، تاری دید، کاهش دید، افزایش حساسیت به نور، افزایش فلوتر بینایی)، جداشدگی شبکیه و کاهش دید پایش شود.

ادم ماکولای دیابتی:
1- میزان وضوح بینایی، ضخامت ماکولا (CST) و فشار داخل چشم ارزیابی شود.
2- بیمار از لحاظ بروز علایم اندوفتالمیت عفونی، آب مروارید و جداشدگی شبکیه پایش شود.

تلانژکتازی خونریزی دهنده ارثی:
1- ارزیابی برون ده قلبی و رادیولوژی کبدی (از طریق معاینات سی تی و فراصوت) پیش از شروع درمان و سپس در ماه های 3 و 6 پس از شروع درمان انجام گیرد.

دارو های هم گروه بواسیزومب

پمبرولیزومب
آبارلیکس
گوسرلین
هیسترلین
لئوپرورلین
تریپتورلین
اورولیموس
تورمیفن
توسیتومومب
تراستوزومب
وین بلاستین
وین کریستین
وینورلبین
آلمتوزومب
آلترتامین
اناستروزول
اسپارژیناز
آزاستیدین
بکساروتن
بیکالوتامید