آلوسترون Alosetron

آلوسترون آنتاگونیست گیرنده سروتونین 5-HT₃ است که برای کنترل اسهال در سندرم روده تحریک پذیر در خانم ها استفاده می شود.آلوسترون اثر آنتاگونیستی بر گیرنده های 5-HT₃ دارد و موجب تنظیم فرآیندهای گوارشی حساس به سروتونین می شود.

مکانیسم اثر آلوسترون

آلوسترون آنتاگونیست انتخابی گیرنده سروتونین 5-HT₃ است.گیرنده های 5-HT₃ کانال های کاتیونی غیر انتخابی هستند که به مقدار زیادی در نورون های روده ای و سایر قسمت های بدن توزیع شده اند. فعال شدن این کانال ها و دپلاریزاسیون نورونی مسئول تنظیم درد احشایی، حرکت کولون و ترشحات گوارشی و پروسه های مرتبط با سندرم روده تحریک پذیر است.آنتاگونیست های گیرنده 5-HT₃ نظیر آلوسترون موجب مهار شدن کانال های کاتیونی غیر انتخابی و تعدیل پاسخ به سروتونین نورون های حرکتی و حسی دستگاه گوارش می شوند.

فارماکودینامیک

آلوسترون یک آنتاگونیست انتخابی قوی گیرنده سروتونین 5-HT₃ است_. فعال شدن این گیرنده ها و دپلاریزاسیون نورونی موجب تنظیم درد احشایی، حرکت کولون و ترشحات گوارشی و پروسه های مرتبط با سندرم روده تحریک پذیر می شود.آلوسترون با مهار این گیرنده ها سندرم روده تحریک پذیر را کنترل می کند.

فارماکوکینتیک

• نیمه عمر: 5 ساعت
• زمان رسیدن به حداکثر غلظت پلاسمایی:5-1.7 hr
• فراهمی زیستی: 50-60%. غذا آن را کاهش می دهد.
• اتصال به پروتئین: 82%
• حجم توزیع:65 -95 لیتر
• دفع:74% ادراری و 11% مدفوعی
• متابولیت ها:6-هیدروکسیل، 6-اَ-گلوکورونید، دی کربونیل بیس-اکسید، آلوسترون اِن-دمتیله(همه غیر فعال اند)
• متابولیسم: به مقدار زیادی دچار متابولیسم عبور اول کبدی می شود.
• توسط سیتوکروم P450 و متابولیسم فاز یک مستقل از P450 متابولیزه می شود.
• کلیرانس:94 میلی لیتر در دقیقه از طریق کلیه

119 میلی لیتر در دقیقه از کل بدن

موارد مصرف آلوسترون

اسهال شدید سندرم روده تحریک پذیر

مقدار مصرف آلوسترون

بزرگسالان

سندرم روده تحریک پذیر

این دارو فقط در اسهال سندرم روده تحریک پذیر خانم ها تجویز می شود.سندرم روده تحریک پذیری که حداقل 6 ماه است بروز کرده، فرد بدون مشکلات بیوشیمیایی و آناتومیکی گوارشی است و به درمان های رایج پاسخ نداده است.

با 0.5 میلی گرم خوراکی هر دوازده ساعت برای 4 هفته شروع می شود.در صورت تحمل تا 1 میلی گرم هر دوازده ساعت افزایش میابد.در صورت عدم بهبودی بعد از 4 هفته مصرف دارو را قطع کنید.

کودکان

مصرف داروی آلوسترون در کودکان توصیه نمی شود.

موارد منع مصرف آلوسترون

خونریزی مقعدی , ازدیاد حساسیت , انسداد روده , ترومبوسایتوپنی , ترومبوفلبیت , بیماری کرون , کولیت اولسراتیو , یبوست مزمن , نارسایی شدید کبدی , مگاکولون , تجویز همزمان با آپومورفین , یبوست شدید , سابقه ایسکمی کولیت , باریک شدگی روده , سوراخ شدگی یا چسبندگی گوارش , نارسایی گردش روده ای , تجویز همزمان با فلوواکسامین

تجویز همزمان با آپومورفین موجب افت شدید فشارخون و از دست دادن هوشیاری می شود.

عوارض جانبی آلوسترون

درد , یبوست , هموروئید , سردرد , سرفه , تهوع , نفخ , خستگی , درد شکمی , عفونت مجاری ادراری , فارنژیت , ترش کردن , اسپاسم عضلانی , ناراحتی گوارشی , گاستروانتریت , بزرگ شدن شکم

هشدارها

عوارض گوارشی جدی اما نادر نظیر ایسکمی کولیت، یبوست شدید گزارش شده است که گاهی به بستری شدن در بیمارستان و به ندرت انتقال خون، جراحی یا مرگ منتهی شده است.

داروی آلوسترون فقط در اسهال سندرم روده تحریک پذیر در خانم ها که به درمان های رایج پاسخ نداده اند تجویز می شود.

در صورت ایجاد یبوست یا علایم ایسکمی کولیت مصرف دارو قطع شود و در صورت بروز ایسکمی کولیت مصرف دارو برای همیشه قطع شود.

بروز یبوست در افراد مسن شایع تر است.

در شیردهی احتیاط شود.

در نارسایی کبدی خفیف تا متوسط احتیاط شود.در صورتی که بعد از یک ماه بهبود حاصل نشد، مصرف داروی آلوسترون قطع شود.